Інгібітори тромбіну — особливості складу, застосування, недоліки сучасних засобів

Недоліки традиційних антикоагулянтів

Ще з моменту винаходу коронарного шунтування, і, отже, поширення тромбозу, використовуються непрямі антикоагулянти. Вони засновані на дії гепарину і гепариноидов.

Цей клас препаратів, хоча і допомагає боротися з виробленням тромбоцитів, запобігаючи утворенню тромбів, при цьому володіє великою кількістю недоліків.

Виділяються наступні мінуси гепаринового класу:

  1. Препарати, які є прямими інгібіторами тромбіну, не здатні впливати на тромбоцити, пов’язані з фибриновым згустком. Вони призводять до знищення згустку, але при цьому не встигають усунути самі небезпечні клітини. В результати зазначені тромбоцити вивільняються і можуть призвести до повторної закупорки судин. Щоб запобігти ускладнення після застосування гепарину за пацієнтом потрібно деякий час ретельно спостерігати.
  2. Гепарин погано діє, якщо пацієнт порушена функція вироблення організмом антитромбіну III. Таке відхилення може зустрічатися як спадкового, а у багатьох пацієнтів серцево-судинними захворюваннями є тимчасовим, викликаних тривалою терапією гепариновыми медикаментами. У зв’язку з цією особливістю гепарин може взагалі не усунути наявні тромби.
  3. Деякі плазмові протеїни, що містяться в організмі людини, значно зменшують ефект від застосування застарілого класу коагулянтів.

Всі перераховані недоліки призводять до того, що, незважаючи на сучасні методики антитромбозной терапії, вірогідність летального результату після серйозних хірургічних втручань в області серця зберігається на рівні 25-50%.

Щоб зменшити цей показник, фахівці в галузі медицини та фармацевтики тривалий час розробляли більш досконалі аналоги.

Створити прямі антикоагулянти, позбавлені зазначених недоліків, вдалося в 1955 році, однак їх повноцінне використання почалося лише на рубежі 2000-их років.

Сучасне покоління інгібіторів тромбіну: особливості складу і застосування

Новий прямий інгібітор тромбіну заснований на дії нативного (тобто природного) гірудину. Це речовина, яка міститься в слині деяких видів п’явок.

Ще в 20-му столітті за допомогою методики ДНК вдалося створити модифікованим штучний гірудин, який нічим не відрізняється від природного. Після цього речовина стали відчувати в лабораторних умовах.

Гірудин показав наступні позитивні властивості при використанні в якості препаратів прямих інгібіторів тромбіну:

  1. Можливість впливу на тромбін, пов’язаний з фібрином. Тепер навіть тромбоцити, розташовані в фібринових згустках, припиняють своє негативне вплив на судини, не вивільняються і не призводять до повторного тромбозу.
  2. Дія препаратів не залежить від стану організму пацієнта. Навіть якщо він погано виробляє антитромбін третього типу у зв’язку із спадковою схильністю або наслідками терапії, гірудин сприяє інгібуванню тромбіну до колишньої міри.
  3. Навіть при наявності плазмових протеїнів гірудин продовжує свою дію, так як не має схильність до зв’язування з ними, як гепарин.
За темою:  Дієта при тромбозі

Таким чином, нове покоління медикаментів володіє прямою дією і може вибірково діяти на всі джерела тромбіну, у тому числі приховані, пов’язані зі згустками фібрину. При використанні даного типу речовин ризик летального результату у зв’язку з повторним тромбозом прагне до нуля.

Недоліки сучасних засобів

Препарати нового покоління, які називають прямими інгібіторами тромбіну, володіють одним істотним недоліком – високою вартістю. Курс терапії з 3 днів (середній період відновлення при тромбозі) обійдеться медичному закладу в 1000 доларів.

Хоча вартість курсу є високою, насправді витрати медклініки при використанні гірудину і його аналогів може виявитися нижчою, ніж у разі застосування гепарину.

Це пов’язано з тим, що після введення препаратів гірудину рідше виникають ускладнення, майже ніколи не з’являється потреба в повторному лікуванні.

Гепарин не знижує ризик ретромбоза, і після його застосування пацієнт може знову постраждати від закупорки судин. Справлятися з пов’язаними з цим ускладненнями іноді виявляється дорожче, ніж спочатку використовувати гірудин.

Особливості гірудину та його аналогів

Існує кілька основних препаратів нового покоління, які є прямими інгібіторами тромбіну. Це не тільки штучний гепарин, але і його похідні, а також синтетичні аналоги.

Всі з’єднання відрізняються за ступенем дії, вираженості побічних ефектів, ризик повторного тромбозу. Нижче наведено чотири основних речовини, деякі з яких активно застосовуються в якості основної або допоміжної терапії тромбозу.

Гірудин

Гірудин вважається кращим речовиною інгібітором тромбіну. Він володіє специфічним впливом на це речовина: перешкоджаючи виробленні тромбіну і руйнуючи вже наявні тромби, гірудин при цьому не зачіпає подібні по склади молекули.

За темою:  Гострий тромбоз

Завдяки цьому не знижується здатність крові до згортання, і пацієнт не страждає від посилення внутрішніх або зовнішніх кровотеч.

Препарат можна застосовувати перорально, проте в такому випадку ефект буде практично непомітний. Оптимальним буде введення всередину вени, в м’язи або під шкіру.

Завдяки наявності декількох варіантів застосування засіб підходить багатьом типам пацієнтів, у тому числі тим, у кого спостерігається шкірна алергія або проблеми м’язового характеру.

Препарат залишається в крові до 6 годин, хоча в середньому його ефект тримається 4 години. Дія стає помітно вже через півгодини після введення. Через 8-18 годин показники тромбіну повертаються в норму, при цьому ризик ретромбоза прагне до нуля.

Пацієнтам з дисфункціями нирок необхідно знижувати дозу препарату, так як у зв’язку з нирковою недостатністю гірудин повільніше виводиться з організму.

Гируген

Гируген є синтетичним аналогом гірудину. Хоча він відрізняється здатністю запобігати закупорювання судин тромбином і при цьому не погіршує згортання крові, речовина володіє низькою ефективністю.

Ступінь боротьби з тромбином низька і, на думку фахівців, може виявитися недостатньою для порятунку життя пацієнта. За це причини гируген не використовується в медичній практиці. Речовина навіть не пройшов клінічні випробування.

Гирулог

Гирулог є протеїном штучного походження. Ефективність речовини сильно залежить від дози, що дозволяє регулювати вплив з’єднання на характеристики крові.

Аналізоване речовина в цілому на 30% ефективніше гепарину. У ході клінічних випробувань було виявлено, що з’єднання в 77% випадків викликає поліпшення стану пацієнта з інфарктом міокарда через 90 хвилин після введення. При аналогічному використанні гепарин допомагає лише в 47% всіх випадків.

Гирулог здатний викликати посилені кровотечі, однак вони зустрічаються в два рази рідше, ніж при використанні традиційного гепарину.

Ускладнення після введення синтетичного аналога гірудину виникають тільки в 3% випадків, в той час як гепарин дає показник в 11% при болюсному введенні. Мова йде про ускладнення геморагічного типу.

За темою:  Гіперагрегація тромбоцитів

На жаль, крім них гирулог може викликати також гематурію і сильні кровотечі, в результаті яких потрібне переливання крові. Хоча частота виникнення останнього побічного ефекту становить всього 3,7 відсотків.

Аргатробан

Аргатробан – це поліпептид. Він є оборотним інгібітором тромбіну. Дослідження, проведені на добровольцях, показали, що речовина добре переноситься пацієнтами, а регулювання його доз може збільшити або зменшити антикоагулянтну дію.

Препарат вводиться внутрішньовенно. Тривалість його дії становить 1 годину. Незважаючи на те, що речовина інгібує вироблення тромбіну, відповідального за згортання крові, збільшення кровотечі після застосування не відзначалися.

У пацієнтів зі стенокардією препарат дозволяє знизити рівень фибринопептида і усунути больові відчуття. Однак у 23% випадків у хворих виникав повторний напад стенокардії, який пов’язують із застосуванням високих доз агратробана.

При інфаркті міокарда аргатробан показав кращі результати, ніж гепарин. У той час як гепарин викликає кровотечі важкого характеру у кожного 10-го пацієнта, низькі дози аналізованого речовини призводять до того ж лише у 2,6% випадків, тобто практично в 4 рази рідше.

Дана речовина зазвичай застосовують як допоміжний при лікуванні гепарином. Це дозволяє зменшити дозу останнього і знизити ймовірність небезпечних кровотеч.

Антикоагулянтні препарати повинні підбиратися на основі стану пацієнта, з урахуванням можливих ускладнень і побічних ефектів. Інгібітор тромбіну нового покоління рекомендується використовувати в тих випадках, коли велика ймовірність зниження ефективність гепарину, а також, якщо пацієнт знаходиться в особливо важкому стані.

При терапії також повинна враховуватися ймовірність ретромбоза. Якщо вона перевищує певну норму, лікарі обов’язково повинні перейти на прямі антикоагулянти.

Застосування прямих інгібіторів тромбіну поступово збільшується. Вони будуть вводитися в експлуатацію, а по мірі цього буде знижуватися ціна медикаментів.