Пігментна ксеродерма: тип успадкування, симптоми, лікування, тривалість життя

Пігментна ксеродерма — це рідкісна, важка і небезпечна для життя генетично різнорідна патологія. Вона обумовлена порушенням процесів відновлення клітинної ДНК шкірних покривів і виявляється надмірно високою їх чутливістю до впливу ультрафіолетового випромінювання.

Чоловічий і жіночий підлогу схильний до захворювання в рівній мірі. Поширеність, наприклад, в Японії становить у середньому 1:40 тис. — 100 тис., а в європейських країнах і США — 1:250 тис. — 1 млн. населення.

Генетика і механізм розвитку захворювання

Серед усіх злоякісних пухлин 10% припадає на рак шкіри, який розвивається переважно у людей похилого віку. В середньому в 90% його локалізація — відкриті ділянки тіла, причому в основному — обличчя і шия. Це підтверджує припущення про роль надлишкового ультрафіолетового опромінення в якості пускового чинника в механізмах розвитку раку шкіри.

У нормі, завдяки репаративну процесів, пошкоджена ультрафіолетовим випромінюванням ДНК клітин шкіри постійно відновлюється за допомогою різних генетичних механізмів, основним з яких є, так зване, эксцизионное відновлення. Воно полягає в розпізнаванні в ланцюзі ДНК пошкодженого однонитевого нуклеотидного ділянки і эксцизии (вирізання) цього сегмента за допомогою ферменту ДНК-полімерази. Одночасно на базі додаткової (такий же, але неушкодженої) нитки, використовуваної в якості шаблону, відбувається синтез нового нуклеотидного сегмента (реплікація) і «вшивання його на місце видаленого.

Ще один з механізмів — фотореактивация, суть якої полягає у поверненні пошкодженої ДНК в колишнє (нормальне) біохімічний стан без видалення або заміни пошкодженого генетичного матеріалу. У цих процесах беруть участь не менше семи різних специфічних ферментів.

Поступово з роками сегментів ДНК, пошкоджених ультрафіолетовими променями, стає все більше, а можливості і швидкість геномних або послерепликационных репаративних процесів сповільнюється, що призводить до накопичення мутацій онкогенного характеру і активності супресорів (стимулятори) росту пухлини.

Причини розвитку пігментної ксеродерми полягають у значному зниженні або в повній відсутності функціональної здатності ферментів, які забезпечують репаративні процеси в клітинах епідермісу, накопиченні пошкоджених сегментів і мутацій в основних генах ДНК, в результаті чого злоякісні пухлини розвиваються приблизно на 50 років раніше, ніж у нормальному стані.

Для цієї патології характерне аутосомно-рецесивний тип успадкування, при якому батьки можуть бути клінічно здоровими, але несуть в собі одну змінену копію гена. В даний час відомі 8 форм пігментної ксеродерми, відповідно до числа пошкоджених генів. 7 з них контролюють синтез білків, що беруть участь у эксцизионной репарації, а восьмий — у синтезі ферменту ДНК-полімераза η», яка залучена в процес реплікації ДНК.

За темою:  Як позбутися від папілом – лазер, кріодеструкція, радіохвилі, електрокоагуляція

Симптоми патології

Іноді виділяють п’ять, але частіше три стадії клінічного перебігу захворювання — еритематозну, або запальну, пойкилодермическую і пухлинну. Проте такий поділ дуже умовне і практичного значення не має.

Найбільш характерними ознаками хвороби є:

  1. Ранній вік проявів патології.
  2. Незвично висока ступінь чутливості до сонячного світла (до 60%).
  3. Пігментна висипання червоного, коричневого, темно-коричневого і світлого кольору, переважно округлої або овальної форми з чіткими контурами (за типом лентиго). Переважна локалізація — на обличчі і шиї, менше — на передпліччях і тильній поверхні кистей, ще менше — на ділянках, прикритих одношарової одягом.
  4. Пойкілодермія — атрофічні ділянки шкіри у вигляді потоншення і зморщування в поєднанні з телеангіоектазіями, чергуванням зон зниженої і підвищеної пігментації у вигляді сітки.
  5. Високий ризик розвитку злоякісних новоутворень шкіри і внутрішніх органів.
  6. Поразка органів зору і неврологічна симптоматика.

Шкірні прояви пігментної ксеродерми

У новонароджених шкірні покриви нормальні. Вперше пігментна ксеродерма обличчя і шиї часто виявляється у дітей першого місяця життя. При впливі сонячних променів у них розвиваються набряк і еритема (почервоніння). Остання зберігається незвично довго — до 2-х – 3-х тижнів, на відміну від банального сонячного опіку (декілька днів).

Навіть при короткочасному і незначному опроміненні на тлі еритеми можуть з’явитися пухирі, що нагадують опік другого ступеня. Враховуючи відсутність ознак підвищеної світлочутливості (40%), така реакція, як правило, не викликає підозр на наявність пігментної ксеродерми, якщо відсутні дані анамнезу.

Перші припущення про цієї патології можуть виникнути у віці дитини приблизно 1-2 року, а в окремих випадках захворювання (5%) і після 14 років, коли на відкритих шкірних зонах (на обличчі, шиї, кінцівках) після сонячного опромінення навесні і влітку з’являються надлишково пігментовані плями, що нагадують веснянки (лентиго), з лусочками епідермісу.

Одночасно з ними нерідко виникає підвищена фоточутливість (світлобоязнь) і ураження очей у вигляді блефариту та кон’юнктивіту, що певною мірою полегшує діагностику. Надалі ураження очей стає більш серйозним (85%) — посилюється вираженість судин кон’юнктиви, розвиваються кератит, роговичное помутніння, ураження райдужної оболонки (атрофічні процеси в зрачковой крайовій зоні і в стромі, гіперпігментація), виворіт слизової оболонки повік і пухлини на них, зниження і повна втрата зору.

Крім того, з плином часу серед плям гіперпігментації з’являються ділянки із зниженою пігментацією, телеангіектазії, лускатими нашаруваннями, білуватими атрофічними рубцями, в результаті чого шкіра набуває строкату забарвлення. Характерними симптомами пігментної ксеродерми є шкірна атрофія та гіпопігментація на спинці носа і відсутність гіперпігментірованной плям в області підборіддя.

За темою:  Мезотерапія для волосся - процедура для здорового блиску та об'єму

Нерідко виникає актинічний гіперкератоз у вигляді великого числа розростань бородавчастого і гиперкератотического типу, мають різну форму, що вважається передраковим станом. В результаті атрофії шкіри розвиваються її сухість, грубість і шорсткість. В одних місцях вона зморщена, в інших — натягнута, блискуча, її неможливо зібрати в складки, з’являються тріщини, екзематозні зони, ерозії і виразки.

Атрофічні і рубцеві процеси також призводять до витончення хрящів вушної раковини і носа, виникають виразки на слизових оболонках повік, випадають вії, звужуються (атрезія) ротовий і носові отвори. Нерідко особа повністю спотворюється.

Ураження слизової оболонки рота і нервової системи

Пігментна ксеродерма в порожнині рота проявляється телеангіектазії і ангиомами (судинні пухлини), передракової патології (лейкоплакией), актиническим (сонячним) хейлитом, що представляє собою стійкий запальний процес червоної кайми губ з її витонченням, злоякісними пухлинами кінчика язика і губ, частіше нижній.

У 18-30% хворих з 2-хлетнего віку відзначаються ураження периферичної нервової системи і пухлини центральної нервової системи. Вони проявляються прогресуючим зниженням слуху, дефіцитом інтелекту та розумовою відсталістю, паралічем окорухових нервів, м’язовими спазмами та порушенням координації рухів, зниженням або повною відсутністю сухожильних нервових рефлексів, епілептичними припадками і т. д.

Ризики розвитку раку шкіри

В основному злоякісні новоутворення при цьому захворюванні розвиваються вже в 8-річному віці і характеризуються високою агресивністю. Досить швидко відбувається розпад пухлин та їх раннє метастазування. Найбільш часта форма раку шкіри — це плоскоклітинний рак, але не виключена можливість розвитку базальноклітинного раку, меланоми, а також поєднання цих трьох видів пухлин.

Меланоми у хворих з пігментного ксеродермией розвиваються в 2 000 разів частіше, а плоско — і базальноклітинний рак — в 10 000 разів частіше, порівняно з особами того ж віку без цієї патології. З часу пухлини раніше розвиваються у тих дітей, у яких відсутня підвищена фоточутливість у перший рік їх життя. Це пояснюється запізнілим захисною реакцією на дію сонячного світла. Крім того, значно (в 20 раз) збільшений ризик розвитку лейкемії, раку легенів і органів травлення, саркоми головного мозку.

Лікування пігментної ксеродерми

Методів терапії самого захворювання не існує. У зв’язку з цим головна увага приділяється профілактичним заходам впливу, метою яких є зниження впливу сонячного світла та зменшення ризику розвитку новоутворень. Необхідно постійне спостереження педіатра, дерматолога, окуліста, невролога і, бажано, психолога, у зв’язку з вимушеним замкнутим способом життя і серйозними психо-соціальними наслідками.

За темою:  Оніхолізисом: в чому причина патології, препарати та народні засоби для лікування захворювання

До захисним заходам ставляться перебування на вулиці лише у пізній вечірній і нічний час. Вдень необхідно використовувати головний убір, сонцезахисні окуляри з бічними щитками, одяг з щільної тканини або спеціальних видів тканин, застосовувати фільтри від сонячних променів з високим SPF для відкритих зон тіла. Автомобільні скла і вікна житлового приміщення повинні бути тонованими або забезпечені сонцезахисною плівкою.

З-за високого ризику розвитку злоякісних утворень необхідно уникати контакту з канцерогенними факторами, якими є:

  • тютюновий дим;
  • різні види випромінювання — ультрафіолетове, рентгенівське, гамма та іонізуюче;
  • токсини деяких видів цвілевого грибка, стійкі до температурній обробці і містяться в гарбузовому насінні, арахісі, кукурудзі, довгостроково зберігаються трав’яних зборах і в молоці корів, що харчуються інфікованими кормами;
  • різні речовини хімічного походження — розчинники та нафтопродукти, пероксиди і діоксини, нітрити і нітрати, азбест і ін

У зв’язку з перебуванням дитини, переважно, в темряві, рекомендується прийом вітаміну D і препаратів кальцію. Необхідно постійне застосування таких очних крапель, як «Штучна сльоза», «Гіпромелоза», «Систейн», «Офтагель», а також крапель із вмістом глюкокортикостероїдів — «Максидекс», «Офтан-дексаметазон», «Дексапос», та ін.

Місцево на шкіру застосовуються крем «Іміквімод», фторурацилоая мазь, всередину — 13-цисретиноевая кислота, діючий компонент якої ізотретиноїн. Деякі надії на поліпшення стану хворих пігментного ксеродермой пов’язані з місцевим застосуванням репаративних ферментів ДНК-фотолиазы, бактеріофаг-T4-ендонуклеази.

Крім того, повинні бути своєчасна діагностика вогнищ плоско-, базальноклітинного раку шкіри і актинического кератозу і ліквідація їх допомогою електрокоагуляції, кріодеструкції, хірургічного видалення, а також виявлення і видалення пухлин внутрішніх органів.

Прогноз хвороби несприятливий. Її тривалість становить у середньому 10-20 років. Незважаючи на це рання діагностика і довічне дотримання захисних заходів від сонячного та інших видів випромінювання дають можливість продовжити життя майже половині хворих дітей до 40 років, а в окремих випадках — до 70 років.