Мастоцитоз: про причини патології, прояви різних форм і лікуванні

Серед усіх дерматологічних захворювань мастоцитоз у дорослих вважається досить рідкісною патологією (1:10 000). Значно частіше він діагностується у дітей. Можливо, це пов’язано з відносною складністю диференціальної діагностики, в результаті чого захворювання або взагалі не діагностується, або реєструється під виглядом інших захворювань.

Мастоцитоз — що це?

Незважаючи на те, що деякі його прояви вперше були описані ще в другій половині XIX ст., до сих щодо причин та механізмів його розвитку існують лише гіпотези, як, втім, і при багатьох інших видах дерматологічної патології.

Шкірні форми захворювання становлять 0,1-0,8% серед всіх захворювань, з приводу яких здійснювалась консультативна допомога в дерматологічних диспансерах. Частота проявів серед чоловіків і жінок однакова. Мастоцитоз серед дітей вперше може проявлятися у немовляти у віці від 1 місяця до 1 року (до 75%), але хворіють діти і більш старших вікових груп, і навіть новонароджені. Статистикою відзначаються 2 піку захворюваності. Перший з них — у віці від півроку до 2-х років, що становить 55% випадків, другий — 35% випадків в період 20-40 років.

Мастоцитоз — це група різнорідних захворювань, які обумовлені аномальним розростанням і накопиченням в органах, в одній або декількох системах організму тучних клітин (мастоцитів, гепариноцитов) з виділенням ними біологічно активних речовин.

Причини виникнення

Оскільки конкретні причини мастоцитоза не встановлені, він розглядається у різних патологічних станах. Більшість авторів схильні вважати його системним захворюванням ретикулогистиоцитарной системи.

Припущення про роль генетичних чинників засноване на наявності дуже рідкісних випадків сімейного захворювання, особливо серед однояйцевих близнюків. У цих випадках не виключаються як аутосомно-рецесивний, так і аутосомно-домінантний тип успадкування з різною частотою реалізації патології.

Розвиток мастоцтоза можливо і в результаті мутації різних генів, мимовільної клітинної проліферації, обумовленої цитокинной системою. Також передбачається і зв’язок хвороби з порушенням кровотворення. Тому інші автори розглядають її в групі злоякісних захворювань лімфоїдної та кровотворної тканин.

Провокуючими можуть бути імунні фактори, пов’язані з наявністю у опасистих клітин глікопротеїнові рецепторів, високочутливих до імуноглобулінів класу E (IgE). Також факторами ризику можуть бути і не такі імунні фактори, як:

  • фізичні — тертя на великих за площею ділянках шкіри;
  • холодові і теплові;
  • контакт з водою;
  • отрута бджіл і змій, укуси комах, активні медузи;
  • спиртні напої і наркотики;
  • токсини бактерій і вірусів;
  • харчові продукти — сири, копченості, прянощі, цитрусові та ін;
  • лікарські препарати, ацетилсаліцилова кислота, нестероїдні протизапальні препарати, що містять кодеїн, вітаміни групи «B», морфін, йодисті рентгенконтрастні препарати, місцеві анестетики і деякі інші анестезіологічні кошти.

Патогенез

Гладкі клітини

У здорових людей вони розташовані, як правило, навколо кровоносних і лімфатичних судин, периферичних нервів і епітеліальних поверхонь і присутні майже у всіх тканинах і органах. У великій кількості ці клітини знаходяться в дермі (в поверхневих шарах), у слинних залозах, в слизових оболонках легенів, сечового міхура, органів травлення, в очеревині, лімфовузлах і селезінці, в центральній і периферичній нервовій системі. В секреторних гранулах мастоцитів відбувається накопичення хімічних біологічно активних речовин — гістаміну, гепарину, серотоніну, пептидаз та інших.

Гладкі клітини виконують різні регуляторні та захисні функції і в даний час вважаються дуже потужними клітинами імунної системи, які приймають участь у всіх запальних процесах, особливо пов’язаних з імуноглобулінами класу «E». Розвиток клітин відбувається при взаємодії розташованих на них у різних стадіях розвитку рецепторів з цитокінами і факторами зростання опасистих клітин. Останній одночасно стимулює також розростання меланоцитів і синтез меланіну, з чим і пов’язана надмірна пігментація елементів висипу при мастоцитозе.

В патоморфологічної щодо суттю мастоцитоза є скупчення розростаються тучних клітин в уражених тканинах. Проліферують мастоциты зрілі і не мають атипових ознак. Тільки у дорослих пацієнтів у цих осередках іноді виявляються незрілі мастоциты, які як при шкірних, так і при вісцеральних формах захворювання служать основою для формування злоякісного процесу.

За темою:  Гиалрипайер – лінійка препаратів для биорепарации і мезолифтинга

Механізм розвитку мастоцитоза

Скупчення мастоцитів в нормальних умовах не мають нічого спільного з їх проліферацією при пухлинах, фіброзної тканини, у молодих грануляції і при запальних процесах.

При активації опасистих клітин імунними (опосередкованими IgE) або неиммунными факторами відбувається дегрануляції, тобто гранули з центральної частини переміщаються до периферичних відділах клітини і виходять у позаклітинний простір, де звільняють біологічно активні речовини.

Наслідком раптового і швидкого вивільнення великої кількості цих речовин і є маніфестація захворювання. Симптоми мастоцитоза обумовлені, переважно, дією таких вивільнених біологічно активних речовин, як гістамін і гепарин.

Передбачається, що гістамін може вивільнятися і без клітинної дегрануляції. Ефекти його впливу на організм дуже різноманітні. Він звужує великі судини, розширює термінальні артеріоли, венули та капіляри, що веде до збільшення кровоносного русла і зниженню артеріального тиску, збільшує проникність стінки дрібних судин, що стимулює секрецію шлункового соку в просвіт шлунка і т. д. Гістамін також має шкідливою дією на тромбоцити, в результаті чого вивільняється надмірна кількість медіатора серотоніну. Це веде до коливань артеріального тиску та інших вегетативних реакцій.

Надлишкове звільнення гепарину сприяє зниженню згортання крові, внаслідок чого іноді при мастоцитозе з’являється геморагічна симптоматика — носові кровотечі, петехії (мелкоточечние крововиливи) та пурпурозная висип (крововиливи у вигляді дрібних плям) в осередках ураження.

Незважаючи на доброякісний перебіг захворювання, в окремих випадках воно здатне трансформуватися в злоякісне. Іноді малігнізація мастоцитоза протягом 2-х років приводить до смертельного результату. Найпереконливішим прикладом є тучноклеточный лейкоз. Як виглядає мастоцитоз?

Клінічна картина

Прояви захворювання характеризуються великим різноманіттям. Відповідно до Міжнародної класифікації 10-го перегляду виділяють різні його форми. У практичній діяльності розрізняють мастоцитоз:

  1. Шкірний.
  2. Системний.

Шкірний мастоцитоз

Може протікати у вигляді:

  1. Пігментного кропив’янки.
  2. Вузлуватої форми.
  3. Бульозної форми.
  4. Мастоцитомы.
  5. Дифузного мастоцитоза.
  6. Стійкою плямистої телеангіектазії.

Пігментна кропив’янка

Зустрічається в будь-якому віці, але найчастіше вона вражає дітей перших двох років життя. У більшості випадків, виникаючи в ранньому віці, захворювання мимовільно дозволяється одужанням до періоду статевого дозрівання. Однак нерідко воно розвивається у віці після 10-и років, триває з періодичними загостреннями протягом усього життя, здатна прогресувати і набувати характер системної патології. У перебігу хвороби розрізняють 3 стадії — прогресу, стабілізації і регресу.

Прогресуюча стадія

Протікає приступообразно з вираженим поліморфізмом висипань. Атаки мають різну тривалість. Елементи висипань мають вигляд плям, папул, везикул, міхурів. У дорослих, як правило, відразу з’являються папули, плями з надлишковою пігментацією або їх поєднання. Загальний стан суб’єктивно залишається задовільним, але у 10-15% хворих виникає свербіж. При наявності великого числа вогнищ мастоцитів свербіж може бути болісним і важко піддається терапії.

Мастоцитоз у дітей спочатку проявляється пухирями, що супроводжуються свербежем, а у новонароджених часто з’являються бульбашки. Елементи висипу можуть локалізуватися на будь-яких ділянках тіла, але частіше — в області волосистої частини голови, обличчя, тулуба, на слизовій оболонці ротової порожнини. Долонна і підошовна поверхня вільні від висипань. Бульбашки і пухирі можуть виникати на тлі візуально здорової шкіри або на набряклих рожево-червоних папулах і плямах. Після дозволу пухирів залишаються стійкі гіперпігментовані буро-коричневі плями, а на їх фоні можуть з’являтися папули.

Плями характерні округлої або овальної форми, чіткими обрисами і гладкою поверхнею без лущення. Вони не піднімаються над поверхнею шкіри і мають діаметр від 2 мм до 50 мм. Плями схильні до злиття, в результаті чого формуються великі вогнища з фестончатими обрисами, які у дитини можуть покривати все тіло. Висип періодично зникає і знову з’являється. Під час подальших атак її забарвлення стає все більш інтенсивною, майже коричневою.

За темою:  Як діє ензимна епіляція?

Після впливу сонячних променів, тепла, особливо після прийому гарячої ванни або душу, на ділянках фізичного впливу (тиск, тертя, укол) почервоніння елементів висипу у межах впливу стає настільки інтенсивним, що основною їх буро-коричневий колір стає непомітним, а у дітей навіть з’являються везикули. Також виникають виражений набряк і помірно виражений або болісний свербіж. Цей феномен, викликаний штучно, отримав назву феномену Унни-Дар’ї, або «феномена займання».

Стадія стабілізації

Характеризується припиненням появи свіжих елементів. Вона настає на другому році життя дитини або дещо пізніше.

Стадія регресу

Настає через 5-6 років після початку захворювання або в період статевого дозрівання. Для цієї стадії характерні зникнення ексудативних проявів мастоцитоза, поступове збліднення і дозвіл елементів висипу.

Вузлувата форма

Зазвичай вражає дітей перших двох років життя, особливо у період новонародженості. Виділяють 3 клінічні різновиди вузлової форми патології:

  • Ксантеломатозную, яка проявляється плоскими ізольованими згрупованими вузликами або вузлуватими елементами до 15 мм в діаметрі. Вони мають щільну консистенцію, чіткі межі, жовтувато-коричневий або світло-жовте забарвлення, овальні обриси і гладку або у вигляді апельсинової кірки поверхню. Окремі елементи нагадують пігментний невус своєю величиною і темно-коричневим кольором.
  • Многоузловую, представлену полушаровидными висипання рожевого, червоного або жовтуватого кольору і діаметром 5-10 мм, «розкиданими» за всіма шкірним покривом. Вони мають гладку поверхню і щільну консистенцію.
  • Вузлувато-зливну, відрізняється від попередньої злиттям елементів з формуванням великих вогнищ, особливо в складках шкіри пахвовій, пахової і міжсідничній областей.

На елементах і на візуально здорових ділянках шкіри можлива поява бульбашок і міхурів, а при їх вирішенні формуються ерозії і кірки. Незалежно від цих різновидів феномен «займання» має незначну вираженість, а у дітей грудного і раннього дитячого віку взагалі відсутня.

У всіх дітей до 2-х років при будь-яких різновидах вузлуватої форми періодично виникають напади почервоніння шкіри локального (навколо висипки) або генералізованого характеру як прояв анафілактичної реакції (гистаминового шоку) у відповідь на надлишок гістаміну в крові. Такі напади можуть виникати спонтанно або під впливом плачу, механічних, теплових та інших подразників. У цих випадках відбувається посилення свербежу, виникають набряк і почервоніння шкіри, занепокоєння дитини, головний біль, плаксивість, дратівливість, прискорене серцебиття. Можливі також шлунково-кишкові розлади: біль у шлунку, здуття живота, відсутність апетиту, нудота і блювота, пронос.

Бульозний мастоцитоз

Частіше зустрічається у поєднанні з вузлуватими формами і рідше — з пігментного, а як самостійна форма — в основному у новонароджених і дітей до 2-х років. Проявляється напруженими бульбашками діаметром до 20 мм і більше з серозним або (рідше) з геморагічним вмістом. Зазвичай вони розташовані під епідермісом, іноді всередині нього і глибше. На їх дні знаходяться інфільтрати, що складаються з опасистих клітин. Бульбашки зберігаються декілька днів, а після їх дозволу нерідко залишаються стійкі п’ята гіперпігментації.

Мастоцитома

Як правило, зустрічається у дітей перших 3-х місяців життя, а іноді і з моменту народження і до 2-хлетнего віку. Серед всіх випадків шкірного мастоцитоза у дітей на частку мастоцитомы припадає від 10 до 25%.

Вона являє собою одиночне (рідше до 3 – 4-х елементів) шкірне пухлиноподібне утворення з чіткими межами і поверхнею у вигляді апельсинової кірки. Забарвлення мастоцитомы може бути рожевого, червоного, оранжевого, коричневого або коричнево-жовтуватого, діаметр — 2-6 см, звичайна локалізація — шийна область, плечовий пояс, кінцівки, іноді — легені, селезінка, кістки. Як правило, утворення дозволяється самостійно.

Дифузний мастоцитоз

Може вражати як дітей, так і дорослих. Він проявляється великими плотноватыми вогнищами з чіткими кордонами і неправильними обрисами. Вогнища мають жовтувато-коричневе забарвлення і локалізуються в пахвових і пахових областях, в межъягодичных складках шкіри і викликають виражений, іноді болісний свербіж. У разі прогресування вони поширюються на значні ділянки шкіри. Поверхня вогнищ часто покрита виразками, тріщинами і слідами расчесов, при незначній травмі виникають бульбашки.

За темою:  Эндотины (Endotine) – надійний і малотравматичний ліфтинг

Стійка плямиста телеангіектазії

Є рідкісною формою, зустрічається тільки у дорослих і значно частіше, порівняно з іншими формами, супроводжується гістамінових шоком. Висипання рясні, локализаются, в основному, на тулубі, верхніх і нижніх кінцівках. На поверхні гіперпігментірованной елементів з’являються телеангіектазії.

Системний мастоцитоз

Інша назва шкірно-вісцеральний – серед дітей ранніх віків майже не зустрічається. Характерно ураження внутрішніх органів у поєднанні з шкірної симптоматикою.

Шкірні симптоми — свербіж, раптові почервоніння і набряклість шкірних покривів, міхурово висипання. Рідше зустрічаються обмежені висипання у вигляді жовтуватих вузликів в області природних шкірних складок, шкіра стає потовщеною і набуває жовтуватий колір.

Системність захворювання проявляється тільки у дорослих у вигляді втрати маси тіла, лихоманки, профузних потів, головних болів, носових кровотеч, прискореного серцебиття, підвищеного артеріального тиску і т. д. Часто уражається система травлення, що супроводжується (у 25%) болями, нудотою, блювотою і переміжними проносами, а також (у 10%) формуванням виразок шлунка, 12-палої кишки, збільшенням печінки і селезінки.

Злоякісної різновидом системного мастоцитоза є тучноклеточный лейкоз, що протікає з ураженням шкіри (не завжди), кісткової системи та внутрішніх органів. Дуже швидко розвиваються злоякісна патологія крові, амілоїдоз та поліорганна недостатність, що швидко призводять до смертельного результату.

Лікування мастоцитоза

Терапія захворювання носить симптоматичний характер. Особливе значення надається усуненню зовнішніх негативних факторів — фізичного впливу, засобів побутової хімії, температурних факторів, впливу води, особливо гарячої і т. д.

Необхідно уникати застосування перерахованих вище засобів (лікарські та діагностичні препарати), укусів комах і т. д., що викликають неиммунную дегрануляцію опасистих клітин.

Потрібно з мастоцитозом дотримуватися дієти?

Так, рекомендується харчування з виключенням цитрусових, баклажанів, страв з вмістом екстрактивних речовин, прянощів, копченостей, деяких видів сирів і морепродуктів, тобто продуктів, потенційно володіють алергенним впливом.

Основою медикаментозної терапії є антигістамінні препарати другого покоління (Цетиризин, Фексофенадин і Лорататадин), болкирующие H1-гістамінові рецептори. Непоганим терапевтичним ефектом володіють Тавегіл і Фенистил. Особливо часто останнім часом призначається Задитен, який має мембраностабілізуючу та антигістамінну дію.

У разі дифузної або системної форм захворювання рекомендується застосування всередину глюкокортикостероїдів, а при шкірних формах — їх зовнішнє застосування у вигляді мазей і кремів або ін’єкційне введення в осередки, якщо вони изолированнвые.

При поширеній різновиди мастоцитоза хороший ефект відзначений у результаті застосування фотохіміотерапії, проте вона протипоказана для лікування дітей до 12-річного віку. У разі злоякісного перебігу хвороби призначають цитостатики та альфа-інтерферон. У лікуванні дітей, які страждають мастоцитомой, використовується місцеве введення високих доз глюкокортикостероїдів або хірургічне висічення.

В зв’язку з окремими випадками мастоцитоза в повсякденній лікарській практиці його діагностика часто хибна, а терапевтичний вплив неадекватне.